Údar / 1,2 Hu Rong 1 Hol druma Drum Song Xuezhi roimh an 1 turas Jinsong 1 – An nua 1, 2
【Coimriú】 Is ábhar pacáistithe agus coimeádán réitigh a úsáidtear go forleathan é gloine Borosilicate sa tionscal cógaisíochta.Cé go bhfuil tréithe ardfhriotaíochta aige, mar shampla réidh, friotaíocht creimeadh agus friotaíocht caitheamh, féadfaidh na hiain miotail agus na grúpaí silanol atá i gloine borosilicate idirghníomhú le drugaí fós.San anailís ar dhrugaí ceimiceacha ag crómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta (HPLC), is é gloine borosilicate an vial insteallta tipiciúil.Trí imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht vials gloine HPLC de thrí bhranda ar chobhsaíocht solifenacin succinate atá ina chomhdhúil alcaileach lag, fuarthas amach go raibh an asaithe ar na drugaí alcaileach sna vials gloine a tháirgtear ag monaróirí éagsúla.Ba é an t-idirghníomhú idir aimín prótónáit agus grúpa silanol dissociative ba chúis leis an asaithe, agus chuir láithreacht succinate é chun cinn.Dá gcuirfí aigéad hidreaclórach leis an druga d'fhéadfadh sé dí-asú a dhéanamh nó d'fhéadfaí asaithe a chosc trí chomhréir chuí tuaslagóirí orgánacha a chur leis.Is é cuspóir an pháipéir seo a mheabhrú do na fiontair tástála drugaí aird a thabhairt ar an idirghníomhaíocht idir drugaí alcaileach agus gloine, agus an diall sonraí agus an obair imscrúdaithe ar dhiall a laghdú de bharr an easpa eolais ar shaintréithe asaithe buidéil ghloine i. an próiseas anailíse drugaí.
Príomhfhocail: Solifenacin succinate, aimínghrúpa, vials gloine HPLC, adsorb
Tá gloine mar ábhar pacáistithe na buntáistí a bhaineann le réidh, éasca a dhíchur agus creimeadh resistance.Corrosion, friotaíocht a chaitheamh, cobhsaíocht toirte agus buntáistí eile, mar sin tá sé in úsáid go forleathan san iarratas cógaisíochta.Tá gloine íocshláinte roinnte ina ghloine cailciam sóidiam agus gloine borosilicate, de réir na gcomhpháirteanna éagsúla atá ann.Ina measc, tá gloine aoil sóid 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;tá gloine borosilicate 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O agus K2O agus 2% ~ 4% Al2O3 .Tá friotaíocht ceimiceach den scoth ag gloine Borosilicate mar gheall ar úsáid B2O3 in ionad an chuid is mó de Na2O agus CaO
Mar gheall ar a nádúr eolaíoch, roghnaíodh é mar phríomh-choimeádán don leigheas leachtach.Mar sin féin, féadfaidh gloine boronSilicone, fiú lena fhriotaíocht ard, idirghníomhú fós le drugaí, Tá ceithre mheicníocht imoibrithe coitianta mar seo a leanas [1]:
1) Malartú ian: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ sa ghloine déantar malartú ian le H3O+ sa tuaslagán, agus tá imoibriú idir na hiain mhalartaithe agus an druga;
2) Díscaoileadh gloine: Cuirfidh fosfar, oxalate, citrates agus tartrates dlús le díscaoileadh gloine agus cuirfidh siad faoi deara silicídí.agus scaoiltear Al3+ ina réiteach;
3)Creimeadh: Is féidir le EDTA atá sa tuaslagán drugaí (EDTA) casta a dhéanamh le hiain défhiúsacha nó le hiain thrífhiúsacha sa ghloine
4) Asaithe: Tá banna Si-O briste ar an dromchla gloine, ar féidir leis H+ a ionsú
Is féidir le foirmiú OH- bannaí hidrigine a dhéanamh le grúpaí áirithe sa druga, rud a fhágann go ndéantar an druga a adsorbú ar an dromchla gloine.
Tá grúpaí aimín lag bunúsach sa chuid is mó de na ceimiceáin, Nuair a dhéantar anailís ar dhrugaí ceimiceacha le crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta (HPLC), déanfaidh an vial autosampler HPLC a úsáidtear go coitianta atá déanta as gloine borosilicate, agus láithreacht SiO- ar an dromchla gloine idirghníomhú le grúpa aimín prótónáitithe. , ag ligean laghduithe ar dhlús an druga, beidh na torthaí anailíse míchruinn, agus saotharlainne OOS (As Sonraíocht).Sa tuarascáil seo, úsáidtear an bunúsacha lag (pKa is 8.88[2]) solifenacin succinate drugaí (léirítear an fhoirmle struchtúrach i bhFíor 1) mar an réad taighde, agus tá tionchar ag roinnt vials instealladh gloine ómra borosilicate ar an margadh ar anailís drugaí. á imscrúdú., agus ó thaobh anailíse chun teacht ar réiteach ar asaithe drugaí den sórt sin ar ghloine.
Cuid 1.Test
1.1 Ábhair agus trealamh le haghaidh turgnamh
1.1.1 Trealamh: Ard-Éifeachtúlacht Agilent le Brathadóir UV
Crómatagrafaíocht leachtach
1.1.2 Ábhair Turgnamhach: Tháirg Alembic API Solifenacin succinate
Cógaisíocht Teo. (India).Ceannaíodh caighdeán Solifenacin (íonachta 99.9%) ó USP.Ceannaíodh fosfáit dé-hidrigine potaisiam ARgrade, triethylamine, agus aigéad fosfarach ón tSín Xilong Technology Co., Ltd. Ceannaíodh meatánól agus acetonitrile (an dá ghrád HPLC) ó Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Ceannaíodh buidéil polapróipiléine (PP) ó ThermoScientific (US). , agus ceannaíodh buidéil ghloine HPLC ómra 2ml ó Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., agus Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd (A, B, C thíos). chun foinsí éagsúla vials gloine a léiriú, faoi seach).
Modh anailíse 1.2HPLC
1.2.1 Solifenacin succinate agus bonn saor ó solifenacin: an colún crómatagrafach isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Le maolán fosfáit (meáigh 4.1 g fosfáit dé-hidrigine photaisiam, meáigh 2 ml triethylamine, cuir le 1 L d'uisce ultrapure é, corraigh chun tuaslagtha, úsáid aigéad fosfarach (pH coigeartaíodh go 2.5) -aicéatóintríle-meatánól (40:30:30) mar an chéim soghluaiste,
Fíor 1 Foirmle struchtúrach solifenacin succinate
Fíor 2 Comparáid idir buaic-réimsí den réiteach céanna solifenacin succinate i vials PP agus vials gloine ó thrí mhonaróir A, B, agus C
ba é an teocht colún 30 ° C, ba é an ráta sreafa 1.0 mL / min, agus ba é an toirt insteallta 50 ml, Is é an tonnfhad braite ná 220 nm.
1.2.2 Sampla d’aigéad succinic: ag baint úsáide as YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, colún 3 µm, maolán fosfáit 0.03 mol/L (coigeartaithe go pH 3.2 aigéad withfosfarach) - meatánól (92:8) mar chéim shoghluaiste, sreabhadh ráta 1.0 mL/min, teocht colún 55 ° C, agus ba é an toirt insteallta 90 ml.Fuarthas crómatagram ag 204 nm.
1.3 Modh anailíse ICP-MS
Rinneadh anailís ar na heilimintí sa réiteach ag baint úsáide as córas Agilent 7800 ICP-MS, ba é an modh anailíse modh He (4.3mL / min), ba é an chumhacht RF 1550W, ba é an ráta sreafa gáis plasma ná 15L / min, agus an ráta sreafa gáis iompróra. bhí 1.07mL/nóiméad.Ba é teocht an tseomra ceo 2 ° C, ba é 0.3/0.1 rps an luas ardaithe/cobhsaithe caidéil peristaltic, ba é 35 s an t-am cobhsaithe samplach, ba é 45 s an t-am ardaithe samplach, agus ba é 8 mm an doimhneacht bailiúcháin.
Ullmhúchán samplach
Tuaslagán succinate solifenacin: ullmhaithe le huisce ultrapure, is é 0.011 mg / ml an tiúchan.
1.4.2 Tuaslagán aigéad succinic: ullmhaithe le huisce ultrapure, is é an tiúchan 1mg/ml.
1.4.3 Tuaslagán solifenacin: solifenacin succinate a thuaslagadh in uisce, cuireadh carbónáit sóidiam leis, agus tar éis an tuaslagán a athrú ó bán tomilky gan dath, cuireadh aicéatáit eitile leis.Scaradh an ciseal aicéatáit eitile ansin agus galú an tuaslagóir chun solifenacin a thabhairt.Tuaslaig méid iomchuí solifenacin in eatánól (tá m 5% san eatánól sa tuaslagán deiridh), agus ansin caolaigh le huisce chun tuaslagán a ullmhú le tiúchan 0.008 mg/mL solifenacin (leis an tuaslagán solifenacin succinate atá sa tuaslagán céanna le solifenacin tiúchan).
Torthaí agus Plé
······················· ··
2.1 Cumas asaithe vials HPLC de bhrandaí éagsúla
Déan an tuaslagán uiscí céanna de solifenacin succinate a dháileadh isteach i vials PP agus instealladh 3 bhranda de vials uathsampler ag eatraimh sa timpeallacht chéanna, agus taifeadadh limistéar buaic an phríomhbhuaic.Ó na torthaí i bhFíor 2, is féidir a fheiceáil go bhfuil an limistéar buaic de na vials PP cobhsaí, agus níl aon athrú beagnach tar éis 44 h. , agus leanann an limistéar buaic ag laghdú le linn stórála.
Fíor 3 Athruithe ar bhuaic-réimsí solifenacin, aigéad succinic, agus tuaslagáin uiscí solifenacin succinate atá stóráilte i vials gloine agus vials PP
Chun staidéar breise a dhéanamh ar an bhfeiniméan seo, solifenacin, aigéad succinate, réitigh uiscí d'aigéad solifenacin agus succinate i vials gloine de bhuidéil Band PP monaróir chun imscrúdú a dhéanamh ar athrú buaic-limistéar leis an am, agus ag an am céanna an ghloine
Rinneadh trí réitigh i vials a chúpláil go hionduchtach trí úsáid a bhaint as mais-speictriméadar Agilent 7800 ICP-MSPlasma le haghaidh anailíse eiliminteach.Léiríonn na sonraí i bhFíor 3 nach raibh vials gloine i meán uiscí asaithe aigéad succinic, ach asaithe bonn solifenacinFree bonn agus solifenacin succinate.Tá vials gloine adsorb succinate.Tá an méid linacin níos láidre ná an bonn saor ó solifenacin, ag an nóiméad tosaigh Solifenacin succinate agus bonn saor ó solifenacin i vials gloine.Ba é 0.94 agus 0.98, faoi seach, cóimheas na mbuaic-réimsí de na réitigh a bhí sna buidéil PP.
Creidtear go ginearálta gur féidir le dromchla gloine sileacáit roinnt uisce a ionsú, a chomhcheanglaíonn roinnt uisce le Si4+ i bhfoirm grúpaí OH chun grúpaí silanol a fhoirmiú I gcomhdhéanamh gloine ocsaíd, is ar éigean is féidir le hiain ilfhiúsacha bogadh, ach is féidir le miotail alcaile (mar shampla Is féidir le Na+ ) agus iain miotail cré alcaileach (cosúil le Ca2+) bogadh nuair a cheadaíonn na coinníollacha, go háirithe iain miotail alcaile atá éasca le sreabhadh, is féidir leo malartú le H+ atá asaithe ar an dromchla gloine agus aistrítear go dtí an dromchla gloine chun grúpaí silanol a fhoirmiú [3-4].Mar sin, is féidir leis an tiúchan H+ den mhéadú malartú ian a chur chun cinn chun na grúpaí silanol ar an dromchla gloine a mhéadú.de réir tábla1 léirítear go n-athraíonn ábhar B, Na, agus Ca sa tuaslagán ó ard go híseal.aigéad succinic, solifenacin succinate agus solifenacin.
sampla B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
uisce 2150 3260 20 Níor aimsíodh 1280 4520
Tuaslagán d'aigéad shúchánach 3380 5570 400 429 1450 139720
Réiteach Succinate Solifenacin 2656 5130 380 Gan Braite 2250 2010
tuaslagán solifenacin 1834 2860 200 Gan Bhrath 2460 Gan Bhrath
Tábla 1 Tiúchan eiliminteach de thuaslagáin uiscí solifenacin succinate, solifenacin agus aigéad succinic arna stóráil i vials gloine ar feadh 8 lá
Ina theannta sin, is féidir a fheiceáil ó na sonraí i dTábla 2 go bhfuil méadú tagtha ar pH an leachta tar éis a stóráil i mbuidéil ghloine ar feadh 24 h.Tá an feiniméan seo an-ghar don teoiric thuas
Vial Uimh. Ráta aisghabhála tar éis stórála i gloine ar feadh 71 h
(%) Ráta aisghabhála tar éis PH a choigeartú
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Tábla 3 Staid dí-ionsú solifenacin succinate tar éis suimiú aigéad
Ós rud é gur féidir an Si-OH ar an dromchla gloine a dhícheangal i SiO-[5] idir pH 2 ~ 12, cé go dtarlaíonn solifenacin N i dtimpeallacht aigéadach Prótón (pH tomhaiste de thuaslagán uiscí de solifenacin succinate ná 5.34, is é luach pH solifenacin Is é réiteach 5.80), agus an difríocht idir an dá idirghníomhaíocht Hydrophilic mar thoradh ar asaithe drugaí ar an dromchla gloine (Fig. 3), adsorbed solifenacin níos mó agus níos mó le himeacht ama.
Ina theannta sin, fuair Bacon agus Raggon [6] amach freisin i dtuaslagán neodrach, gur féidir le haigéid hiodrocsaile le grúpa hiodrocsaile sa suíomh i gcoibhneas leis an ngrúpa carboxyl réitigh salainn silicion ocsaídithe a bhaint as.I struchtúr móilíneach solifenacin succinate, tá grúpa hiodrocsaile i gcoibhneas le suíomh an charbocsailáit, a dhéanfaidh ionsaí ar an ghloine, baintear SiO2 amach agus déantar an ghloine a chreimeadh.Dá bhrí sin, tar éis foirmiú salainn le haigéad succinic, tá asaithe solifenacin in uisce níos soiléire fós.
2.2 Modhanna chun asaithe a sheachaint
pH am stórála
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Tábla 2 athruithe pH ar thuaslagáin uiscí de solifenacin succinate i mbuidéil ghloine
Cé nach bhfuil vials PP adsorb solifenacin succinate, Ach le linn an réiteach a stóráil sa vial PP, beanna eisíontais eile a ghintear agus an fadú ar an am stórála méadú de réir a chéile ar an limistéar buaic eisíontas, rud a chuir isteach ar bhrath an bhuaic is mó. .
Dá bhrí sin, is gá modh a iniúchadh a fhéadfaidh asaithe gloine a chosc.
Glac 1.5 ml de thuaslagán uiscí solifenacin succinate i vial gloine.Tar éis é a chur sa réiteach ar feadh 71 h, bhí na rátaí aisghabhála íseal go léir.Cuir 0.1M aigéad hidreaclórach, coigeartaigh an pH go dtí thart ar 2.3, ó na sonraí i dTábla 3. Is féidir a fheiceáil go bhfuil na rátaí aisghabhála go léir ar ais go dtí na gnáthleibhéil, rud a léiríonn gur féidir bac a chur ar imoibriú am stórála asaithe ag pH níos ísle.
Bealach eile is ea asaithe a laghdú trí thuaslagóirí orgánacha a chur leis.Ullmhaíodh 10%, 20%, 30%, 50% meatánól, eatánól, isopropanol, acetonitrile ag tiúchan 0.01 mg / mL i leacht succinate Solifenacin.Cuireadh na réitigh thuas i vials gloine agus vials PP, faoi seach.Ag teocht an tseomra Rinneadh staidéar ar a chobhsaíocht Léiríonn.Fuair an t-imscrúdú amach nach bhféadfadh tuaslagóir orgánach ró-bheag cosc a chur ar asaithe, agus beidh an iomarca tuaslagóir orgánach mar thoradh ar chruth buaic neamhghnácha den phríomhbhuaic mar gheall ar éifeacht tuaslagóra.Ní féidir ach tuaslagóirí orgánacha measartha a chur leis chun aigéad succinic a chosc go héifeachtach Tá solifenacin asaithe ar ghloine, cuir 50% meatánól nó eatánól nó 30% ~ 50% Is féidir le haicéatóintríle an idirghníomhaíocht lag idir an druga agus dromchla an vial a shárú.
Vials PP Gloine Vials Gloine Vials Gloine Vials Gloine Vials
Am stórála 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% aicéataitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% aicéataitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% eatánól 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% meatánól 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Tábla 4 Éifeachtaí tuaslagóirí orgánacha éagsúla ar asaithe buidéil ghloine
go gcoimeádtar solifenacin succinate go fabhrach i dtuaslagán.Tábla 4 uimhreacha
Tá sé léirithe, nuair a stóráiltear solifenacin succinate i vials gloine, bain úsáid as
Tar éis an tuaslagán tuaslagóir orgánach den sampla thuas a chaolú, an succinate sna vials gloine.Tá buaic-achar an linacin laistigh de 48h mar an gcéanna leis an limistéar buaic de vial PP ag 0h.Idir 0.98 agus 1.02, tá na sonraí cobhsaí.
3.0 conclúid:
Déanfaidh brandaí éagsúla vials gloine le haghaidh aigéad succinic cumaisc bonn lag Solifenacin céimeanna éagsúla asaithe a tháirgeadh, is é an asaithe go príomha is cúis leis an idirghníomhú idir grúpaí aimín prótónáitithe le grúpaí silanol saor in aisce.Dá bhrí sin, cuireann an t-alt seo i gcuimhne do chuideachtaí tástála drugaí gur féidir le linn stórála leachtach nó anailíse, a bheith cinnte aird a thabhairt ar an caillteanas drugaí, is féidir an pH caolaithe cuí nó pH caolaithe oiriúnach a imscrúdú roimh ré.Sampla mar sin do thuaslagóirí oganacha chun an t-idirghníomhú idir drugaí bunúsacha agus gloine a sheachaint, ionas go laghdófar an claonadh sonraí le linn anailíse drugaí agus an claonadh dá bharr sin ar imscrúdú.
[1] Nema S, Ludwig JD.Foirmeacha dáileoga cógaisíochta – cógais tuismitheora: imleabhar 3: rialacháin, bailíochtú agus an todhchaí.3ú heag.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Marthanacht cheimiceach spéaclaí K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.An chéim cinntitheach rátaí i ndéileálú sileacáit ghloine.
Gloine Chem Phys 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Tionchar pH agus neart ianach ar thaifid asaithe IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Cur Chun Cinn Ionsaí ar Gloine agus Silica ag Citrateand
Anions Eile i Réiteach Neodrach.J AM
Fíor 4. Idirghníomhaíocht idir an grúpa aimín prótónáitithe de solifenacin agus grúpaí silanol dissociated ar an dromchla gloine
Am postála: Bealtaine-26-2022